Aromasin (exemestane) rappresenta un inibitore dell’aromatasi di terza generazione, ampiamente riconosciuto nella terapia adiuvante del carcinoma mammario ormono-sensibile in donne in post-menopausa. Questo agente antiestrogeno agisce attraverso un meccanismo di inattivazione irreversibile dell’enzima aromatasi, determinando una soppressione significativa della sintesi di estrogeni periferici. La sua selettività e il profilo farmacocinetico ottimizzato lo rendono una scelta terapeutica privilegiata nell’ambito dell’oncologia mammaria, offrendo un equilibrio clinico tra efficacia antitumorale e gestibilità degli effetti collaterali.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Exemestane 25 mg per compressa rivestita
• Meccanismo d’azione: Inibitore irreversibile (steroidale) dell’aromatasi
• Emivita plasmatica: circa 24 ore
• Biodisponibilità: 42% dopo somministrazione orale
• Legame proteico: 90% con proteine plasmatiche
• Metabolismo: epatico tramite CYP3A4 con metaboliti attivi
• Eliminazione: prevalentemente fecale (42%) e urinaria (10%)

Benefici Clinici

• Soppressione sostenuta dei livelli estrogenici circolanti (>97% dopo 2-3 giorni)
• Riduzione significativa del rischio di recidiva nel carcinoma mammario ormono-dipendente
• Profilo di sicurezza favorevole rispetto ai modulatori selettivi del recettore estrogenico
• Somministrazione orale giornaliera con comodità posologica
• Assenza di accumulo significativo in pazienti con insufficienza renale lieve-moderata
• Documentata efficacia in sequenza dopo terapia con tamoxifene

Indicazioni Principali

Aromasin è indicato nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario invasivo con recettori estrogenici positivi in donne in post-menopausa. Viene inoltre utilizzato nel trattamento avanzato del carcinoma mammario in donne in post-menopausa la cui malattia ha progredito nonostante la terapia con tamoxifene. L’utilizzo in setting neoadiuvanti richiede valutazione specialistica multidisciplinare.

Posologia e Somministrazione

La posologia standard prevede l’assunzione di una compressa da 25 mg una volta al giorno, preferibilmente dopo un pasto per ottimizzare l’assorbimento. La terapia dovrebbe continuare per 5 anni o secondo indicazione oncologica. In pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A-B) non sono necessari aggiustamenti posologici, mentre in caso di grave insufficienza epatica (Child-Pugh C) la somministrazione richiede cautela e monitoraggio.

Precauzioni d’Uso

Monitorare periodicamente la densità minerale ossea mediante MOC-DEXA per valutare eventuale osteoporosi indotta. Valutare regolarmente i lipidi sierici e considerare terapia ipolipemizzante se necessario. In pazienti con storia di osteoporosi o fattori di rischio, implementare supplementazione di calcio e vitamina D. Considerare terapia bone-sparing con bisfosfonati o denosumab in casi selezionati. Monitorare la funzionalità epatica prima e durante il trattamento.

Controindicazioni

Ipersensibilità nota all’exemestane o ad eccipienti. Gravidanza e allattamento. Donne in pre-menopausa con funzionalità ovarica conservata. Pazienti con grave insufficienza epatica non compensata. Co-somministrazione con estrogeni o terapie ormonali sostitutive.

Effetti Collaterali Possibili

• Vampate di calore (20-25% dei casi)
• Artralgia e mialgia (15-20%)
• Astenia e affaticamento (15-18%)
• Nausea (10-12%)
• Cefalea (8-10%)
• Aumento della sudorazione (5-8%)
• Osteoporosi e fratture da fragilità (monitoraggio a lungo termine)
• Elevazione degli enzimi epatici (2-3%)
• Depressione dell’umore (5-7%)

Interazioni Farmacologiche

Farmaci induttori del CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, carbamazepina) possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di exemestane. Evitare la co-somministrazione con estrogeni o progestinici. Monitorare l’efficacia di warfarin per possibile interazione. Valutare attentamente l’uso concomitante con altri farmaci ad alto indice terapeutico metabolizzati da CYP3A4.

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza, assumere la compressa non appena ricordato, a meno che non manchino poche ore alla dose successiva. Non raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. Mantenere il normale intervallo tra le dosi. Segnalare eventuali dimenticanze ripetute al medico curante.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto in studi clinici. In caso di ingestione accidentale di multiple dosi, istituire terapia sintomatica e di supporto. Non esiste antidoto specifico. Considerare lavaggio gastrico in caso di ingestione recente massiva. Monitorare funzionalità epatica e parametri vitali.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C in contenitore originale ben chiuso. Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.

Avvertenze Legali

Aromasin è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Le informazioni fornite hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere del medico specialista. L’uso improprio può comportare rischi per la salute. Conservare la confezione originale per riferimento. Non condividere il farmaco con altre persone anche se presentano sintomi simili.

Esperienze Cliniche

Studi multicentrici randomizzati (IES, TEAM) hanno dimostrato superiorità rispetto al tamoxifene in termini di sopravvivenza libera da malattia. L’analisi di sottogruppo dello studio IES mostra riduzione del 32% del rischio di recidiva a 10 anni. Il profilo di tollerabilità risulta generalmente buono, con discontinuazione per effetti avversi nel 5-7% dei casi nella pratica clinica reale.