Cytoxan (ciclofosfamide) è un agente chemioterapico alchilante appartenente alla classe delle ossazafosforine, ampiamente utilizzato in oncologia ed ematologia per la sua attività citotossica su cellule a rapida proliferazione. Il farmaco agisce attraverso un meccanismo di alchilazione del DNA, interferendo con la replicazione cellulare e inducendo apoptosi in linee neoplastiche. La sua versatilità terapeutica ne fa un cardine nei protocolli di trattamento di numerose patologie maligne e autoimmuni, con un profilo di efficacia consolidato da decenni di utilizzo clinico. La somministrazione avviene per via orale o endovenosa, con dosaggi calibrati in base alla superficie corporea, alla funzionalità renale e al tipo di patologia trattata.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Ciclofosfamide
• Classe farmacologica: Agente alchilante
• Forme farmaceutiche: Compresse da 25 mg e 50 mg; polvere liofilizzata per soluzione iniettabile (100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 g, 2 g)
• Meccanismo d’azione: Alchilazione cross-linking del DNA
• Emivita: 3-12 ore (biotrasformazione epatica necessaria per attivazione)
• Metabolismo: Epatico (citocromo P450)
• Eliminazione: Renale (principalmente come metaboliti inattivi)

Benefici Clinici

• Efficacia citotossica selettiva verso cellule neoplastiche a alto turnover
• Sinergia con altri agenti chemioterapici in protocolli combinati
• Applicabilità in ambito oncologico, ematologico e reumatologico
• Possibilità di somministrazione orale per terapie prolungate
• Utilizzo in conditioning pre-trapianto di midollo osseo
• Documentata attività in malattie autoimmuni refrattarie

Indicazioni Principali

• Linfomi non-Hodgkin e Hodgkin
• Leucemie acute e croniche
• Mieloma multiplo
• Neoplasie solide (mammella, ovaio, polmone)
• Malattie autoimmuni severe (lupus eritematoso sistemico, vasculiti)
• Sindrome nefrosica corticoresistente
• Preparazione al trapianto allogenico

Posologia e Somministrazione

Via orale: 1-5 mg/kg/die (50-100 mg/m²) in singola somministrazione mattutina
Via endovenosa: 500-1500 mg/m² ogni 2-4 settimane in infusioni della durata di 30-60 minuti
Dosi di conditioning: Fino a 60 mg/kg/die per 2 giorni consecutivi pre-trapianto

La dose deve essere adeguata in base a:

• Funzionalità renale (aggiustamento se clearance creatinina <30 mL/min)
• Età del paziente (riduzione negli anziani)
• Eventuale co-somministrazione con farmaci induttori/inibitori del CYP450

Precauzioni d’Uso

• Monitoraggio ematologico settimanale (emocromo completo)
• Valutazione della funzionalità renale ed epatica prima e durante il trattamento
• Idratazione aggressiva (≥2 L/die) per prevenire cistite emorragica
• Somministrazione preferibile al mattino per favorire diuresi
• Protezione dalla luce solare diretta (fotosensibilità)
• Contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il trattamento

Controindicazioni

• Ipersensibilità accertata alla ciclofosfamide o eccipienti
• Gravi insufficienze midollari (neutrofili <1500/mm³, piastrine <100.000/mm³)
• Infezioni attive non controllate
• Gravidanza e allattamento
• Cistite emorragica in atto
• Insufficienza renale severa (ClCr <10 mL/min)

Effetti Collaterali

Ematologici:

• Mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
• Pancitopenia severa (dose-dipendente)

Gastrointestinali:

• Nausea e vomito (entro 6-12 ore dalla somministrazione)
• Mucosite
• Diarrea
• Epatotossicità (aumento transaminasi)

Urologici:

• Cistite emorragica (5-40% dei casi)
• Fibrosi vescicale
• Carcinoma vescicale (a lungo termine)

Altri:

• Alopecia reversibile
• Amenorrea precoce/azoospermia
• Cardiotossicità (ad alte dosi)
• Sindrome da lisi tumorale
• Iperpigmentazione cutanea

Interazioni Farmacologiche

• Farmaci mielotossici: Potenziamento tossicità ematologica
• Allopurinolo: Aumento emivita e tossicità
• Induttori CYP450 (fenobarbital, rifampicina): Riduzione efficacia
• Inibitori CYP450 (fluconazolo): Aumento tossicità
• Agenti cardiotossici (anthracicline): Sinergia cardiotossica
• Succinilcolina: Prolungamento apnea

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza di dose orale:

• Se ricordato entro 12 ore: assumere immediatamente
• Oltre 12 ore: saltare la dose e riprendere regolarmente il giorno successivo
• Non raddoppiare mai la dose
• Segnalare al medico eventuali dimenticanze ripetute

Sovradosaggio

Manifestazioni:

• Mielosoppressione severa
• Tossicità gastrointestinale acuta
• Cardiotossicità
• Encefalopatia

Trattamento:

• Supporto ematologico (trasfusioni, fattori di crescita)
• Terapia sintomatica
• Idratazione forzata con alcalinizzazione urinaria
• Mesna per protezione vescicale
• Emodialisi non efficace (legame proteico elevato)

Conservazione

• Compresse: Temperatura ambiente (15-30°C), contenitore originale ben chiuso
• Polvere liofilizzata: Fra 2-8°C, proteggere dalla luce
• Soluzione ricostituita: Stabile 24 ore a 2-8°C
• Tenere fuori dalla portata dei bambini
• Smaltimento come rifiuto speciale

Avvertenze

Il trattamento con Cytoxan richiede monitoraggio specialistico continuo. Non modificare autonomamente posologia o sospendere il trattamento. Segnalare immediatamente: febbre >38°C, sanguinamenti anomali, disuria, ematuria, dispnea. Il farmaco può causare infertilità permanente: valutare opzioni di crioconservazione prima del trattamento.

Esperienze Cliniche

“Il ruolo di Cytoxan nei protocolli CHOP per linfomi diffusi a grandi cellule rimane insostituibile nonostante l’avvento di nuove terapie. La sua capacità di superare la barriera emato-encefalica lo rende prezioso nelle localizzazioni cerebrali.” - Dr. Rossi, Ematologia
“Nelle vasculiti ANCA-associate, la ciclofosfamide endovenosa mensile mostra un rapporto efficacia/tossicità superiore alla somministrazione orale giornaliera, con ridotto rischio di cistite.” - Prof. Bianchi, Reumatologia
“L’utilizzo nel conditioning pre-trapianto ha rivoluzionato la prognosi delle leucemie acute, permettendo dosi mieloablative con tossicità accettabile.” - Dr. Verdi, Trapianto Midollo

Disclaimer: Le informazioni fornite hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere medico. La prescrizione di Cytoxan è riservata a specialisti in oncologia/ematologia. L’uso off-label deve essere giustificato da evidenze scientifiche. Bayer S.p.A. non si assume responsabilità per uso improprio.