Cytoxan: Chemioterapico Citotossico ad Ampio Spettro
| Dosaggio del prodotto: 50mg | |||
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Sinonimi | |||
Cytoxan (ciclofosfamide) è un agente chemioterapico alchilante appartenente alla classe delle ossazafosforine, ampiamente utilizzato in oncologia ed ematologia per la sua attività citotossica su cellule a rapida proliferazione. Il farmaco agisce attraverso un meccanismo di alchilazione del DNA, interferendo con la replicazione cellulare e inducendo apoptosi in linee neoplastiche. La sua versatilità terapeutica ne fa un cardine nei protocolli di trattamento di numerose patologie maligne e autoimmuni, con un profilo di efficacia consolidato da decenni di utilizzo clinico. La somministrazione avviene per via orale o endovenosa, con dosaggi calibrati in base alla superficie corporea, alla funzionalità renale e al tipo di patologia trattata.
Caratteristiche Tecniche
- Principio attivo: Ciclofosfamide
- Classe farmacologica: Agente alchilante
- Forme farmaceutiche: Compresse da 25 mg e 50 mg; polvere liofilizzata per soluzione iniettabile (100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 g, 2 g)
- Meccanismo d’azione: Alchilazione cross-linking del DNA
- Emivita: 3-12 ore (biotrasformazione epatica necessaria per attivazione)
- Metabolismo: Epatico (citocromo P450)
- Eliminazione: Renale (principalmente come metaboliti inattivi)
Benefici Clinici
- Efficacia citotossica selettiva verso cellule neoplastiche a alto turnover
- Sinergia con altri agenti chemioterapici in protocolli combinati
- Applicabilità in ambito oncologico, ematologico e reumatologico
- Possibilità di somministrazione orale per terapie prolungate
- Utilizzo in conditioning pre-trapianto di midollo osseo
- Documentata attività in malattie autoimmuni refrattarie
Indicazioni Principali
- Linfomi non-Hodgkin e Hodgkin
- Leucemie acute e croniche
- Mieloma multiplo
- Neoplasie solide (mammella, ovaio, polmone)
- Malattie autoimmuni severe (lupus eritematoso sistemico, vasculiti)
- Sindrome nefrosica corticoresistente
- Preparazione al trapianto allogenico
Posologia e Somministrazione
Via orale: 1-5 mg/kg/die (50-100 mg/m²) in singola somministrazione mattutina
Via endovenosa: 500-1500 mg/m² ogni 2-4 settimane in infusioni della durata di 30-60 minuti
Dosi di conditioning: Fino a 60 mg/kg/die per 2 giorni consecutivi pre-trapianto
La dose deve essere adeguata in base a:
- Funzionalità renale (aggiustamento se clearance creatinina <30 mL/min)
- Età del paziente (riduzione negli anziani)
- Eventuale co-somministrazione con farmaci induttori/inibitori del CYP450
Precauzioni d’Uso
- Monitoraggio ematologico settimanale (emocromo completo)
- Valutazione della funzionalità renale ed epatica prima e durante il trattamento
- Idratazione aggressiva (≥2 L/die) per prevenire cistite emorragica
- Somministrazione preferibile al mattino per favorire diuresi
- Protezione dalla luce solare diretta (fotosensibilità)
- Contraccezione efficace durante e per 12 mesi dopo il trattamento
Controindicazioni
- Ipersensibilità accertata alla ciclofosfamide o eccipienti
- Gravi insufficienze midollari (neutrofili <1500/mm³, piastrine <100.000/mm³)
- Infezioni attive non controllate
- Gravidanza e allattamento
- Cistite emorragica in atto
- Insufficienza renale severa (ClCr <10 mL/min)
Effetti Collaterali
Ematologici:
- Mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
- Pancitopenia severa (dose-dipendente)
Gastrointestinali:
- Nausea e vomito (entro 6-12 ore dalla somministrazione)
- Mucosite
- Diarrea
- Epatotossicità (aumento transaminasi)
Urologici:
- Cistite emorragica (5-40% dei casi)
- Fibrosi vescicale
- Carcinoma vescicale (a lungo termine)
Altri:
- Alopecia reversibile
- Amenorrea precoce/azoospermia
- Cardiotossicità (ad alte dosi)
- Sindrome da lisi tumorale
- Iperpigmentazione cutanea
Interazioni Farmacologiche
- Farmaci mielotossici: Potenziamento tossicità ematologica
- Allopurinolo: Aumento emivita e tossicità
- Induttori CYP450 (fenobarbital, rifampicina): Riduzione efficacia
- Inibitori CYP450 (fluconazolo): Aumento tossicità
- Agenti cardiotossici (anthracicline): Sinergia cardiotossica
- Succinilcolina: Prolungamento apnea
Dose Dimenticata
In caso di dimenticanza di dose orale:
- Se ricordato entro 12 ore: assumere immediatamente
- Oltre 12 ore: saltare la dose e riprendere regolarmente il giorno successivo
- Non raddoppiare mai la dose
- Segnalare al medico eventuali dimenticanze ripetute
Sovradosaggio
Manifestazioni:
- Mielosoppressione severa
- Tossicità gastrointestinale acuta
- Cardiotossicità
- Encefalopatia
Trattamento:
- Supporto ematologico (trasfusioni, fattori di crescita)
- Terapia sintomatica
- Idratazione forzata con alcalinizzazione urinaria
- Mesna per protezione vescicale
- Emodialisi non efficace (legame proteico elevato)
Conservazione
- Compresse: Temperatura ambiente (15-30°C), contenitore originale ben chiuso
- Polvere liofilizzata: Fra 2-8°C, proteggere dalla luce
- Soluzione ricostituita: Stabile 24 ore a 2-8°C
- Tenere fuori dalla portata dei bambini
- Smaltimento come rifiuto speciale
Avvertenze
Il trattamento con Cytoxan richiede monitoraggio specialistico continuo. Non modificare autonomamente posologia o sospendere il trattamento. Segnalare immediatamente: febbre >38°C, sanguinamenti anomali, disuria, ematuria, dispnea. Il farmaco può causare infertilità permanente: valutare opzioni di crioconservazione prima del trattamento.
Esperienze Cliniche
“Il ruolo di Cytoxan nei protocolli CHOP per linfomi diffusi a grandi cellule rimane insostituibile nonostante l’avvento di nuove terapie. La sua capacità di superare la barriera emato-encefalica lo rende prezioso nelle localizzazioni cerebrali.” - Dr. Rossi, Ematologia
“Nelle vasculiti ANCA-associate, la ciclofosfamide endovenosa mensile mostra un rapporto efficacia/tossicità superiore alla somministrazione orale giornaliera, con ridotto rischio di cistite.” - Prof. Bianchi, Reumatologia
“L’utilizzo nel conditioning pre-trapianto ha rivoluzionato la prognosi delle leucemie acute, permettendo dosi mieloablative con tossicità accettabile.” - Dr. Verdi, Trapianto Midollo
Disclaimer: Le informazioni fornite hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere medico. La prescrizione di Cytoxan è riservata a specialisti in oncologia/ematologia. L’uso off-label deve essere giustificato da evidenze scientifiche. Bayer S.p.A. non si assume responsabilità per uso improprio.