Il danazolo è un derivato sintetico dell’etisterone, appartenente alla classe degli steroidi androgeni attenuati. Agisce sopprimendo l’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi, inibendo il picco di LH e FSH e riducendo la produzione di estrogeni. Viene impiegato principalmente nel trattamento dell’endometriosi, della mastopatia fibrocistica e dell’angioedema ereditario. La sua azione si esplica attraverso un effetto soppressivo diretto sulla steroidogenesi ovarica e sulla sintesi epatica di SHBG, con conseguente aumento della frazione libera di testosterone.

Caratteristiche

• Principio attivo: Danazolo 100 mg/200 mg capsule
• Classe farmacologica: Steroide androgeno sintetico
• Meccanismo d’azione: Soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi
• Emivita: 4-5 ore
• Biodisponibilità: ~80% dopo somministrazione orale
• Legame proteico: Elevato (>90%)
• Metabolismo: Epatico (CYP3A4)
• Eliminazione: Feci (60%) e urine (40%)

Benefici

• Riduzione significativa del dolore pelvico associato all’endometriosi
• Diminuzione della progressione degli impianti endometriosici
• Controllo degli episodi di angioedema ereditario
• Regressione della mastopatia fibrocistica
• Soppressione dell’ovulazione con effetti anticoncezionali
• Miglioramento dei parametri ematologici nella porpora trombocitopenica immune

Indicazioni principali

• Trattamento dell’endometriosi moderata-severa
• Terapia dell’angioedema ereditario (tipo I e II)
• Management della mastopatia fibrocistica
• Terapia di seconda linea nella porpora trombocitopenica immune
• Prevenzione degli attacchi angioedematosi in pazienti con deficit di C1 esterasi-inibitore

Dosaggio e somministrazione

Endometriosi: 200-800 mg/die in 2-4 somministrazioni, per 3-6 mesi
Angioedema ereditario: Dose iniziale 200 mg 2-3 volte/die, successivamente ridurre a dose minima efficace
Mastopatia fibrocistica: 100-400 mg/die in 2 somministrazioni
Terapia iniziale: Iniziare con dose minima efficace e titolare in base alla risposta clinica
Somministrazione: Assumere con acqua, preferibilmente durante i pasti per migliorare la tollerabilità gastrointestinale

Precauzioni

• Monitorare regolarmente funzionalità epatica (transaminasi ogni 4-8 settimane)
• Controllo periodico del profilo lipidico
• Valutazione della densità minerale ossea in terapie prolungate
• Monitoraggio dei parametri ematologici
• Attenzione nei pazienti con storia di disturbi cardiovascolari
• Valutazione del rischio trombotico
• Controllo del peso corporeo e della composizione corporea

Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento
• Insufficienza epatica grave
• Porfirie
• Neoplasie androgeno-dipendenti
• Ipersensibilità accertata al principio attivo o eccipienti
• Insufficienza renale severa
• Storia di malattia tromboembolica
• Disordini della coagulazione

Effetti collaterali

Comuni (≥1/100):

• Aumento di peso
• Acne
• Irsutismo
• Alterazioni del ciclo mestruale
• Vampate di calore
• Sudorazione aumentata

Rari (<1/1000):

• Epatotossicità
• Alterazioni della voce
• Clitorimegalia
• Depressione
• Cefalea
• Nausea

Gravi (rari):

• Epatite colestatica
• Trombocitopenia
• Ipertensione intracranica benigna
• Neoplasie epatiche

Interazioni farmacologiche

• Anticoagulanti orali: Potenziamento dell’effetto anticoagulante
• Ciclosporina: Aumento dei livelli plasmatici di ciclosporina
• Statine: Rischio aumentato di rabdomiolisi
• Carbamazepina: Riduzione dell’efficacia del danazolo
• Insulina/OAD: Alterazione del controllo glicemico
• Corticosteroidi: Potenziamento degli effetti metabolici

Dose dimenticata

In caso di dimenticanza, assumere la dose il più presto possibile. Se è quasi l’ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata e proseguire con il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose.

Sovradosaggio

Non esiste antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. In caso di ingestione massiccia, considerare lavaggio gastrico e carbone attivato. Monitorare funzionalità epatica e parametri ematologici.

Conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 30°C, in luogo asciutto e al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Avvertenza

Questo farmaco richiede prescrizione medica. Non utilizzare durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento e per almeno 2 mesi dopo la sospensione. Sospendere immediatamente il trattamento in caso di sospetta gravidanza.

Esperienze cliniche

Studi clinici dimostrano un’efficacia del 85-90% nella riduzione del dolore endometriosico dopo 3 mesi di terapia. Nel trattamento dell’angioedema ereditario, riduzione del 70% degli attacchi acuti. Il profilo di sicurezza è generalmente favorevole con appropriato monitoraggio. La maggior parte degli effetti collaterali è dose-dipendente e reversibile alla sospensione.