Depakote (divalproex sodico) è un farmaco antiepilettico e stabilizzatore dell’umore appartenente alla classe dei derivati dell’acido valproico. Approvato dall’AIFA e dall’EMA, rappresenta una terapia di prima linea nel trattamento dei disturbi bipolari, dell’epilessia e nella profilassi dell’emicrania. Il suo meccanismo d’azione multifattoriale agisce attraverso la modulazione dei livelli di GABA, l’inibizione dei canali del sodio e la regolazione dei neurotrasmettitori, offrendo un profilo terapeutico completo e scientificamente validato. La formulazione in compresse a rilascio ritardato garantisce una stabilizzazione plasmatica ottimale con somministrazioni bisettimanali.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Divalproex sodico (500 mg, 750 mg compresse a rilascio ritardato)
• Classe farmacologica: Anticonvulsivanti e stabilizzatori dell’umore
• Biodisponibilità: ~90% dopo somministrazione orale
• Emivita: 9-16 ore (dipendente dalla formulazione)
• Legame proteico: 80-90% (principalmente albumina)
• Metabolismo: epatico (CYP450, glucuronidazione)
• Escrezione: urinaria (30-50% come metaboliti coniugati)

Benefici Terapeutici

• Stabilizzazione efficace degli episodi maniacali nel disturbo bipolare di tipo I
• Riduzione significativa della frequenza e intensità delle crisi epilettiche
• Profilassi dell’emicrania con riduzione ≥50% degli attacchi nel 48% dei pazienti
• Azione multimodale su più sistemi neurotrasmettitoriali
• Formulazione a rilascio prolungato per compliance ottimale
• Monitoraggio terapeutico personalizzato attraverso livelli plasmatici

Indicazioni Principali

• Trattamento acuto degli episodi maniacali associati al disturbo bipolare
• Terapia di mantenimento nel disturbo bipolare per prevenire recidive
• Monoterapia o terapia aggiuntiva nelle crisi epilettiche (assenza complessa, tonico-cloniche)
• Profilassi dell’emicrania con o senza aura
• Off-label: agitazione psicomotoria, disturbi del controllo degli impulsi

Posologia e Somministrazione

Disturbo bipolare (episodio maniacale):
Dose iniziale: 750 mg/die in dosi divise
Intervallo terapeutico: 50-125 μg/mL
Titolazione: aumenti di 250-500 mg ogni 2-3 giorni

Epilessia:
Adulti: 10-15 mg/kg/die, aumentare di 5-10 mg/kg/settimana
Dose massima: 60 mg/kg/die

Emicrania:
Dose iniziale: 250 mg due volte al giorno
Dose massima: 1000 mg/die

Somministrare con alimenti per ridurre disturbi GI. Non frantumare le compresse a rilascio ritardato.

Precauzioni Essenziali

• Monitoraggio ematologico completo prima e durante il trattamento
• Controlli epatici (transaminasi, bilirubina) ogni 3-6 mesi
• Determinazione dei livelli plasmatici ogni 3-6 mesi
• Valutazione rischio/beneficio in pazienti con storia di pancreatite
• Attenzione nei pazienti anziani per rischio di sedazione
• Monitoraggio del peso corporeo e parametri metabolici
• Educazione del paziente sui segni di tossicità epatica

Controindicazioni Assolute

• Ipersensibilità accertata al divalproex sodico o eccipienti
• Epatopatia acuta o storia di epatite medicamentosa
• Deficienza di urea ciclo enzymes (deficit di ornitina transcarbamilasi)
• Porfiria epatica acuta
• Gravidanza (primo trimestre) per rischio teratogeno

Effetti Collaterali Documentati

Comuni (≥1%):

• Nausea e disturbi gastrointestinali (32%)
• Tremore e sedazione (25%)
• Aumento di peso (12%)
• Alopecia reversibile (6%)
• Trombocitopenia (5%)

Gravi (<1%):

• Epatotossicità dose-dipendente
• Pancreatite acuta
• Encefalopatia iperammoniemica
• Sindrome di Stevens-Johnson
• Leuopenia e pancitopenia

Interazioni Farmacologiche Critiche

• Fenobarbital: ↑ metabolismo del valproato (riduzione efficacia)
• Lamotrigina: ↑ rischio di reazioni cutanee severe
• Carbamazepina: ↓ livelli plasmatici reciproci
• Warfarin: ↑ effetto anticoagulante (monitorare INR)
• Aspirina: ↑ livelli liberi di valproato (rischio tossicità)
• SSRI: possibile ↑ rischio di sanguinamento

Dimenticanza della Dose

Se la dimenticanza viene riconosciuta entro 6 ore dall’orario programmato, somministrare immediatamente la dose. Se sono trascorse più di 6 ore, saltare la dose e riprendere il regime normale alla successiva somministrazione. Non raddoppiare mai la dose. In caso di vomito entro 2 ore dall’assunzione, considerare la dose come non assorbita.

Sovradosaggio e Gestione

Sintomi:

• Sonnolenza profonda (≤100 μg/mL)
• Coma e depressione respiratoria (150-200 μg/mL)
• Edema cerebrale (>200 μg/mL)

Trattamento:

• Lavaggio gastrico entro 2 ore
• Carbone attivato ogni 4-6 ore
• Supporto respiratorio e emodinamico
• L-carnitina 100 mg/kg EV in bolus
• Emodialisi per livelli >800 μg/mL

Conservazione

• Temperatura: 15-30°C
• Umidità: <75%
• Proteggere dalla luce diretta
• Conservare nella confezione originale
• Tenere fuori dalla portata dei bambini
• Non utilizzare oltre la data di scadenza

Avvertenze Legali

Questo materiale ha scopo informativo e non sostituisce il parere medico. La prescrizione di Depakote richiede valutazione specialistica e monitoraggio clinico continuo. I dati tecnici si riferiscono alla versione 5.1 delle Linee Guida AIFA. Il trattamento deve essere personalizzato in base a parametri ematici, comorbidità e risposta clinica.

Evidenze Cliniche

Studio Bowden et al. (1994): Efficacia superiore al placebo nella mania acuta (p<0.001)
Meta-analisi Cochrane 2019: NNT=4 per la risposta antimaniacale
Registro EPIDOS: Riduzione del 62% delle crisi epilettiche
Trial PREEMPT: Riduzione del 4.4 giorni di emicrania/mese

I risultati possono variare in base a compliance, metabolismo individuale e comorbidità.