Esbriet (pirfenidone) è un farmaco antifibrotico indicato per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (FPI) negli adulti. Appartenente alla classe degli agenti antinfiammatori e antifibrotici, questo medicinale rappresenta una pietra miliare nella gestione di questa patologia progressiva e potenzialmente letale. La terapia con Esbriet ha dimostrato di rallentare significativamente il declino della funzionalità polmonare, migliorando la prognosi a lungo termine. Il suo meccanismo d’azione multiplo agisce simultaneamente su diversi pathway patogenetici coinvolti nella fibrogenesi.

Features

• Principio attivo: Pirfenidone 267 mg o 801 mg per compressa rivestita
• Formulazione: Compresse rivestite filmate per somministrazione orale
• Presentazioni: Confezioni da 90 compresse (267 mg) o 270 compresse (801 mg)
• Meccanismo d’azione: Inibizione della sintesi del TGF-β e del TNF-α
• Profilo farmacocinetico: Emivita di circa 2,5 ore, metabolismo epatico CYP1A2-mediated
• Biodisponibilità: Approssimativamente 80% dopo somministrazione orale

Benefits

• Rallentamento della progressione della malattia documentato attraverso miglioramenti nei parametri spirometrici
• Riduzione del declino annuale della capacità vitale forzata (FVC) fino al 47%
• Diminuzione del rischio di mortalità per tutte le cause correlata alla FPI
• Preservazione della qualità della vita attraverso il mantenimento della funzionalità respiratoria
• Effetto antifibrotico documentato mediante imaging radiologico e parametri funzionali
• Modulazione del processo infiammatorio sottostante alla fibrogenesi polmonare

Common use

Esbriet è indicato esclusivamente per il trattamento della fibrosi polmonare idiopatica in pazienti adulti. La diagnosi di FPI deve essere confermata secondo le linee guida internazionali, preferibilmente attraverso valutazione multidisciplinare che includa radiologia toracica ad alta risoluzione e, quando indicato, biopsia polmonare chirurgica. Il trattamento viene generalmente avviato in pazienti con malattia da lieve a moderata (FVC ≥50% del predetto, DLCO ≥30% del predetto), sebbene le evidenze recenti supportino l’utilizzo anche in stadi più avanzati selezionati.

Dosage and direction

Il dosaggio di Esbriet richiede una titolazione graduale per migliorare la tollerabilità gastrointestinale:

Settimana 1: 267 mg tre volte al giorno (801 mg/die) Settimana 2: 534 mg tre volte al giorno (1602 mg/die) Dalla settimana 3 in poi: 801 mg tre volte al giorno (2403 mg/die)

Le compresse devono essere assunte per via orale durante i pasti per ridurre il rischio di nausea. La somministrazione avviene preferibilmente agli stessi orari ogni giorno (es. colazione, pranzo, cena). In caso di intolleranza alla dose di mantenimento, considerare una riduzione temporanea a 534 mg tre volte al giorno, con successivo tentativo di rititolazione.

Precautions

Prima di iniziare il trattamento con Esbriet, è essenziale:

• Valutare la funzionalità epatica mediante test ematici (transaminasi, bilirubina)
• Escludere gravidanza nelle pazienti in età fertile e implementare contraception efficace
• Valutare la funzionalità renale, specialmente in pazienti anziani
• Monitorare parametri cutanei per fotosensibilità
• Considerare interazioni farmacologiche potenziali, specialmente con induttori/inibitori del CYP1A2
• Educare il paziente riguardo ai sintomi gastrointestinali e cutanei potenziali
• Valutare storia di depressione o disturbi psichiatrici

Contraindications

Esbriet è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità accertata al pirfenidone o ad eccipienti
• Insufficienza epatica da moderata a grave (Child-Pugh B e C)
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 mL/min)
• Gravidanza e allattamento
• Uso concomitante con fluorochinoloni
• Terapia concomitante con farmaci che prolungano l’intervallo QT
• Pazienti con storia di torsioni di punta o aritmie ventricolari maligne

Possible side effect

Gli effetti avversi più comunemente riportati includono:

Molto comuni (≥1/10):

• Nausea (36%), diarrea (26%), dispepsia (19%)
• Affaticamento (26%), cefalea (22%)
• Reazioni di fotosensibilità (28%)
• Anoressia e perdita di peso (13%)

Comuni (≥1/100 a <1/10):

• Vomito, reflusso gastroesofageo, dolore addominale
• Vertigini, insonnia
• Eruzioni cutanee, prurito
• Aumento delle transaminasi epatiche

Non comuni (≥1/1000 a <1/100):

• Agranulocitosi, neutropenia
• Elevazione della bilirubina
• Depressione, ansia
• Ulcerazioni cutanee

Drug interaction

Esbriet presenta significative interazioni farmacologiche:

• Farmaci metabolizzati da CYP1A2: Aumento dell’esposizione (teofillina, caffeina, clozapina)
• Induttori del CYP1A2 (carbamazepina, fumo di sigaretta): Riduzione dell’efficacia di Esbriet
• Inibitori del CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacina): Aumento del rischio di tossicità
• Farmaci epatotossici: Rischio additivo di danno epatico
• Agenti fotosensibilizzanti: Aumento del rischio di reazioni cutanee

Missed dose

In caso di dimenticanza di una dose, assumere la compressa il prima possibile, a condizione che la successiva dose programmata sia distante almeno 3 ore. Non raddoppiare mai la dose successiva per compensare quella dimenticata. Se il pazimento dimentica regolarmente le dosi, valutare strategie di aderenza terapeutica e considerare l’utilizzo di promemoria.

Overdose

In caso di sovradosaggio accidentale o intenzionale:

• Sintomi predominanti: nausea grave, vomito, diarrea, fotosensibilità accentuata
• Monitoraggio: parametri vitali, funzionalità epatica, equilibrio idroelettrolitico
• Trattamento: sintomatico e di supporto, non esiste antidoto specifico
• Considerare lavaggio gastrico se l’ingestione è recente (<1 ora)
• Monitoraggio ECG per possibili alterazioni della conduzione
• Emodialisi non efficace data l’elevata legame proteico

Storage

Conservare Esbriet nelle seguenti condizioni:

• Temperatura: non superiore a 25°C
• Proteggere dalla luce e dall’umidità
• Mantenere nella confezione originale per proteggere dalla fotodegradazione
• Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini
• Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione
• Evitare esposizione a fonti di calore diretto

Disclaimer

Le informazioni qui fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere medico professionale. Il trattamento con Esbriet deve essere prescritto esclusivamente da medico specialista esperto nella gestione della fibrosi polmonare idiopatica. Il paziente deve essere adeguatamente informato sui benefici e rischi della terapia e monitorato regolarmente durante il trattamento. L’azienda produttrice declina ogni responsabilità per uso improprio o autosomministrazione senza supervisione medica.

Reviews

Gli studi clinici di fase III (CAPACITY e ASCEND) hanno dimostrato l’efficacia di Esbriet nel modificare il decorso della FPI. L’analisi pooled di questi studi ha mostrato una riduzione del 48% del rischio di mortalità per tutte le cause. I dati del registro di vita reale confermano il beneficio clinico con un profilo di sicurezza gestibile nella pratica clinica. I pazienti in trattamento mostrano un declino significativamente più lento della FVC (-155 mL/anno vs -280 mL/anno nel placebo) e migliori outcomes a lungo termine.