La metformina rappresenta il farmaco di prima scelta nel trattamento del diabete mellito di tipo 2, appartenente alla classe delle biguanidi. Questo agente ipoglicemizzante orale esercita la sua azione principalmente attraverso la riduzione della produzione epatica di glucosio e il miglioramento della sensibilità insulinica periferica. La sua efficacia clinica è supportata da decenni di utilizzo e da un ampio corpus di evidenze scientifiche. Il profilo farmacologico della metformina si distingue per il meccanismo d’azione fisiologico e l’assenza di rischio ipoglicemizzante significativo quando utilizzata in monoterapia.

Features

• Principio attivo: cloridrato di metformina 500mg/850mg/1000mg
• Classe farmacologica: biguanidi ipoglicemizzanti orali
• Meccanismo d’azione: riduzione della gluconeogenesi epatica e aumento dell’utilizzo periferico del glucosio
• Biodisponibilità: 50-60% dopo somministrazione orale
• Emivita di eliminazione: 6.2 ore
• Escrezione prevalentemente renale immodificata
• Formulazioni disponibili: compresse a rilascio immediato e prolungato

Benefits

• Riduzione significativa dei livelli di emoglobina glicata (HbA1c) fino all'1.5-2%
• Mantenimento di valori glicemici stabili senza provocare ipoglicemie clinicamente rilevanti
• Modesto effetto sul peso corporeo, spesso associato a lieve riduzione o mantenimento
• Miglioramento del profilo lipidico con riduzione dei trigliceridi e LDL
• Potenziale effetto cardioprotettivo dimostrato in studi clinici
• Basso costo e ampia disponibilità nei sistemi sanitari

Common use

La metformina trova indicazione primaria nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 in adulti e bambini a partire dai 10 anni di età. Viene utilizzata sia in monoterapia che in associazione con altri ipoglicemizzanti orali o insulina quando il controllo glicemico non viene raggiunto con la sola metformina. Recenti evidenze hanno esteso il suo utilizzo nella prevenzione del diabete in soggetti con alterata glicemia a digiuno o ridotta tolleranza glucidica. Ulteriori applicazioni includono il trattamento della sindrome dell’ovaio policistico, sebbene questa indicazione non sia approvata in tutti i paesi.

Dosage and direction

Il dosaggio iniziale standard è di 500mg o 850mg una o due volte al giorno durante i pasti. La titolazione deve avvenire gradualmente nell’arco di 10-15 giorni per minimizzare gli effetti gastrointestinali. La dose massima raccomandata è di 2550mg al giorno nei pazienti con funzione renale normale, generalmente suddivisa in tre somministrazioni. La formulazione a rilascio prolungato viene somministrata una volta al giorno alla sera. La somministrazione deve avvenire durante o immediatamente dopo i pasti per migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Nei pazienti anziani è necessario un aggiustamento posologico basato sulla funzione renale.

Precautions

Monitoraggio periodico della funzionalità renale mediante clearance della creatinina prima dell’inizio del trattamento e almeno annualmente. Valutazione della funzionalità epatica prima del trattamento. Attenzione particolare nei pazienti anziani e debilitati per il rischio di acidosi lattica. Sospensione temporanea in caso di malattie intercorrenti, interventi chirurgici maggiori o esami radiologici con mezzo di contrasto iodato. Monitoraggio dei livelli di vitamina B12 considerando il possibile effetto sulla sua absorzione. Educazione del paziente sul riconoscimento dei sintomi di acidosi lattica.

Contraindications

Insufficienza renale con clearance della creatinina <30 mL/min o creatininemia >1.5 mg/dL negli uomini e >1.4 mg/dL nelle donne. Malattie associate a ipossia tissutale come scompenso cardiaco congestizio clinicamente instabile, insufficienza respiratoria acuta, infarto miocardico recente. Stati di shock, disidratazione grave, acidosi metabolica acuta. Ipersensibilità accertata alla metformina o eccipienti. Intossicazione acuta da alcol, epatopatia acuta o insufficienza epatica. Esami radiologici programmati con mezzo di contrasto iodato.

Possible side effect

Gli effetti avversi più comuni (≥1/10) interessano il tratto gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, dolori addominali, perdita di appetito. Questi sintomi sono generalmente transitori e dose-dipendenti. Effetti meno frequenti (≥1/100) includono alterazioni del gusto metallico e riduzione dei livelli di vitamina B12. Raramente (≥1/1000) possono verificarsi reazioni cutanee come eritema, prurito o orticaria. L’acidosi lattica rappresenta un effetto avverso raro ma potenzialmente fatale, con incidenza stimata di 3 casi per 100.000 pazienti/anno.

Drug interaction

Farmaci che possono aumentare il rischio di acidosi lattica: contrasti iodati, alcol in quantità eccessive, farmaci nefrotossici. Farmaci che possono ridurre l’effetto ipoglicemizzante: corticosteroidi, diuretici tiazidici, simpaticomimetici, fenitoina, contraccettivi orali. Farmaci che possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante: sulfoniluree, insulina, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, salicilati, beta-bloccanti non selettivi. Cimetidina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di metformina riducendone l’escrezione renale.

Missed dose

In caso di dimenticanza di una dose, assumere la compressa non appena possibile, a meno che non sia quasi il momento della dose successiva. In questo caso, saltare la dose dimenticata e continuare con il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Mantenere un intervallo minimo di 4-6 ore tra le somministrazioni per le formulazioni a rilascio immediato. Per le formulazioni a rilascio prolungato, se la dose viene dimenticata la sera, può essere assunta la mattina successiva mantenendo l’intervallo di 24 ore per la dose seguente.

Overdose

L’overdose di metformina può provocare ipoglicemia, sebbene questo evento sia raro in monoterapia, e acidosi lattica. I sintomi di ipoglicemia includono sudorazione, tremori, palpitazioni, fame, confusione e sonnolenza. L’acidosi lattica si manifesta con vomito, dolori addominali, mialgie, astenia, ipotermia, ipotensione e bradiaritmia. In caso di sospetto sovradosaggio, misurare immediatamente glicemia, lattato ematico, pH sanguigno e elettroliti. Il trattamento è sintomatico e di supporto, con particolare attenzione alla correzione dell’ipoglicemia e dell’acidosi. L’emodialisi può essere efficace per rimuovere la metformina circolante (clearance circa 170 mL/min).

Storage

Conservare a temperatura ambiente non superiore a 25°C in contenitore ben chiuso, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere conservate nella loro confezione originale per proteggerle dall’umidità. Evitare l’esposizione a fonti di calore diretto e sbalzi termici significativi. Non conservare in prossimità di sanitari o in ambienti particolarmente umidi. Le compresse deteriorate mostrano alterazioni di colore, consistenza o odore.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. Il trattamento con metformina deve essere intrapreso esclusivamente sotto controllo medico specialistico. La posologia e la durata del trattamento devono essere stabilite individualmente dal medico in base alle caratteristiche del paziente e al quadro clinico. Non interrompere il trattamento senza consultare il medico. In caso di comparsa di effetti indesiderati o sintomi insoliti, rivolgersi immediatamente al proprio medico o farmacista.

Reviews

La metformina gode di un’ampia accettazione nella comunità scientifica internazionale, con oltre 60 anni di utilizzo clinico. Le linee guida dell’American Diabetes Association (ADA) e dell’European Association for the Study of Diabetes (EASD) la raccomandano come farmaco di prima scelta nel diabete tipo 2. Gli studi clinici dimostrano una riduzione dell’HbA1c dell'1-2% con ottimo profilo di sicurezza. I pazienti generalmente riportano buona tollerabilità a lungo termine, sebbene gli effetti gastrointestinali iniziali possano rappresentare una limitazione in una minoranza di casi. L’UKPDS study ha dimostrato benefici cardiovascolari a lungo termine nei pazienti trattati con metformina.