Naltrexone è un antagonista degli oppioidi non selettivo ampiamente utilizzato in ambito medico per il trattamento della dipendenza da oppiacei e alcol. Appartenente alla classe dei farmaci antagonisti dei recettori oppioidi, agisce bloccando gli effetti euforizzanti e sedativi delle sostanze d’abuso, riducendo così il craving e prevenendo le ricadute. La sua efficacia è supportata da numerosi studi clinici e linee guida internazionali, rendendolo una scelta terapeutica consolidata nei programmi di disassuefazione. Disponibile in formulazioni orali e depot, offre flessibilità posologica e aderenza terapeutica ottimizzata.

Caratteristiche

• Principio attivo: Naltrexone cloridrato
• Meccanismo d’azione: Antagonista competitivo dei recettori μ-, δ- e κ-oppioidi
• Biodisponibilità: 5-40% (orale), variabile a seconda della formulazione
• Emivita: 4-13 ore (orale), fino a 5-10 giorni (formulazione depot)
• Metabolismo: Epatico, principalmente via diidroriduzione
• Escrezione: Urinaria (60%) e fecale
• Classificazione ATC: N07BB04
• Status regolatorio: Farmaco soggetto a prescrizione medica

Benefici

• Blocco degli effetti psicotropi degli oppioidi, prevenendo la ricaduta
• Riduzione del craving alcolico attraverso la modulazione del sistema dopaminergico mesolimbico
• Assenza di potenziale d’abuso o dipendenza farmacologica
• Opzione di somministrazione depot per garantire aderenza terapeutica
• Compatibilità con programmi di psicoterapia e supporto psicosociale
• Documentata efficacia nella riduzione dei giorni di consumo e nella prevenzione delle ricadute

Utilizzi comuni

• Trattamento della dipendenza da oppioidi in pazienti già disintossicati
• Terapia di mantenimento per la dipendenza da alcol
• Adiuvante in programmi completi di riabilitazione dalle dipendenze
• Off-label nel trattamento del disturbo da gioco d’azzardo e delle dipendenze comportamentali
• Applicazione in protocolli di dolore cronico (approccio a basso dosaggio)

Dosaggio e somministrazione

Formulazione orale:

• Inizio trattamento: 25 mg/die, con incremento a 50 mg/die dopo 3-7 giorni
• Mantenimento: 50 mg una volta al giorno o 100 mg a giorni alterni
• Deve essere assunto con il cibo per ridurre nausea

Formulazione depot intramuscolare:

• 380 mg ogni 4 settimane, iniettati nel gluteo
• Prima somministrazione: dopo almeno 7-10 giorni dall’ultima assunzione di oppiacei
• Rotazione del sito di iniezione tra le natiche

Considerazioni speciali:

• Test di provocazione con naloxone necessario prima dell’inizio del trattamento
• Monitoraggio della funzionalità epatica prima e durante la terapia
• Aggiustamento posologico in insufficienza epatica lieve-moderata

Precauzioni

• Monitoraggio periodico degli enzimi epatici (ALT, AST)
• Valutazione dello stato nutrizionale nei pazienti alcol-dipendenti
• Attenzione in pazienti con depressione o tendenze suicide
• Precauzioni nella guida di veicoli durante fase di adattamento
• Educazione del paziente sul rischio di sovradosaggio da oppiacei in caso di interruzione
• Controllo della pressione arteriosa in pazienti ipertesi

Controindicazioni

• Insufficienza epatica acuta o epatite fulminante
• Assunzione recente di oppiacei (entro 7-10 giorni)
• Test di provocazione con naloxone positivo
• Gravidanza (categoria C) senza stretto monitoraggio
• Allergia accertata al naltrexone o eccipienti
• Dolore acuto che richiede terapia oppioide
• Insufficienza renale severa (ClCr <30 mL/min)

Effetti collaterali possibili

Comuni (≥1%):

• Nausea (10-15%)
• Cefalea (5-10%)
• Astenia e affaticamento
• Insonnia o sonnolenza
• Dolori muscolari
• Ansia e irritabilità

Rari (<1%):

• Epatotossicità dose-dipendente
• Reazioni nel sito di iniezione (formulazione depot)
• Sintomi simil-influenzali
• Alterazioni dell’umore
• Aumento delle transaminasi

Gravi (rari):

• Epatite acuta
• Depressione maggiore
• Reazioni anafilattiche
• Sindrome da astinenza precipitata

Interazioni farmacologiche

• Oppioidi: blocco completo degli effetti terapeutici e tossici
• Farmaci epatotossici: aumento del rischio di danno epatico
• Tioridazina: possibile aumento della sedazione
• Warfarin: monitoraggio INR per possibile interazione
• Farmaci che inducono il citocromo P450 3A4: riduzione dei livelli di naltrexone
• Disulfiram: uso concomitante sconsigliato per tossicità epatica additiva

Dose dimenticata

Formulazione orale:

• Se ricordata entro poche ore, assumere immediatamente
• Se quasi ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata
• Non raddoppiare mai la dose
• Contattare il medico per istruzioni specifiche

Formulazione depot:

• Programmare l’iniezione successiva il prima possibile
• Non somministrare prima di 14 giorni dall’ultima iniezione
• Valutare il rischio di recidiva durante il periodo di ritardo

Sovradosaggio

• Sintomi: nausea grave, vomito, diarrea, crampi addominali
• Trattamento: sintomatico e di supporto
• Nessun antidoto specifico disponibile
• Emodialisi non efficace per l’eliminazione
• Monitoraggio della funzionalità epatica in caso di ingestione massiccia
• Supporto respiratorio se necessario

Conservazione

• Compresse: temperatura ambiente (15-30°C), contenitore ben chiuso
• Formulazione depot: refrigerare a 2-8°C, non congelare
• Proteggere dalla luce e dall’umidità
• Tenere fuori dalla portata dei bambini
• Non utilizzare oltre la data di scadenza
• Formulazione depot: lasciare raggiungere temperatura ambiente prima della somministrazione

Avvertenza

Questo documento ha scopo informativo e non sostituisce il parere medico professionale. La prescrizione di naltrexone richiede valutazione specialistica e monitoraggio clinico appropriato. Il trattamento deve essere inserito in un programma terapeutico completo sotto supervisione medica. Non interrompere bruscamente altri trattamenti senza consulto medico.

Recensioni cliniche

Studio multicentrico COMBINE (2006):

• 1383 pazienti con dipendenza da alcol
• Tasso di astinenza significativamente superiore vs placebo (p<0.01)
• Effetto sinergico con interventi psicosociali

Meta-analisi Cochrane (2014):

• 50 studi randomizzati controllati
• Riduzione del 36% del consumo di alcol (RR 0.64, IC 95% 0.56-0.73)
• Numero necessario da trattare (NNT) = 9 per prevenire il ritorno al consumo pesante

Studio depot vs formulazione orale (2012):

• Migliore aderenza terapeutica con formulazione depot (89% vs 52%)
• Riduzione significativa delle giornate di uso di oppiacei (p<0.001)
• Profilo di sicurezza sovrapponibile tra le formulazioni