Provigil (modafinil) rappresenta un agente farmacologico di prima scelta per il trattamento di disturbi caratterizzati da eccessiva sonnolenza diurna. Appartenente alla classe degli agonisti dei recettori dell’orexina, questo farmaco promuove lo stato di veglia attraverso meccanismi d’azione selettivi a livello del sistema nervoso centrale, distinguendosi dagli stimolanti tradizionali per il suo profilo farmacocinetico favorevole e la minore incidenza di effetti collaterali cardiovascolari. La sua efficacia è supportata da numerosi studi clinici randomizzati e metanalisi, rendendolo un presidio terapeutico essenziale in neurologia e medicina del sonno.

Caratteristiche Principali

• Principio attivo: Modafinil 100 mg/200 mg
• Formulazione: Compresse rivestite filmate
• Meccanismo d’azione: Agonista selettivo dei recettori dell’orexina (ipocretina)
• Emivita: 12-15 ore
• Biodisponibilità: ≈80%
• Legame proteico: 60% (principalmente albumina)
• Metabolismo: Epatico (CYP3A4/5 predominante)
• Escrezione: Urinaria (90%) e fecale (10%)

Benefici Terapeutici

• Miglioramento significativo della vigilanza e dell’attenzione sostenuta in pazienti con narcolessia
• Riduzione degli episodi di cataplessia associati a narcolessia di tipo 1
• Gestione efficace della sonnolenza residua in pazienti con OSAS in trattamento con CPAP
• Ottimizzazione dei ritmi circadiani in disturbi da turnismo lavorativo
• Enhancement cognitivo selettivo (memoria di lavoro e funzioni esecutive)
• Profilo di sicurezza superiore rispetto agli psicostimolanti tradizionali

Indicazioni d’Uso Approvate

• Narcolessia con o senza cataplessia (Disturbo da Ipersonnia Tipo 1 e 2)
• Sindrome delle apnee ostruttive del sonno (OSAS) con sonnolenza residua nonostante terapia CPAP
• Disturbo del ritmo circadiano da turnismo (Shift Work Sleep Disorder - SWSD)
• Off-label: Deficit attentivo post-encefalitico, sindrome da affaticamento cronico, depressione resistente

Posologia e Somministrazione

Dosaggio iniziale raccomandato: 200 mg una volta al mattino
Titolazione: Possibile incremento a 400 mg/die in dosi frazionate (mattino e mezzogiorno)
Popolazioni speciali:

• Insufficienza epatica grave: dose massima 100 mg/die
• Età geriatrica: iniziare con 100 mg/die
• Insufficienza renale severa (ClCr <30 mL/min): monitoraggio stretto
  Durata terapia: Trattamento cronico, rivalutazione trimestrale

Precauzioni d’Uso

Monitoraggio periodico di:

• Pressione arteriosa e frequenza cardiaca (basale e a 3 mesi)
• Parametri epatici (ALT, AST ogni 6 mesi)
• Profilo psichiatrico (rischio di mania/psicosi in predisposti)
  Attenzione a:
• Pazienti con storia di ipertensione non controllata
• Soggetti con aritmie cardiache pregresse
• Gravidanza (categoria C) e allattamento
• Interruzione graduale dopo uso prolungato

Controindicazioni Assolute

• Ipersensibilità accertata al modafinil o eccipienti
• Cardiopatia ipertensiva severa non compensata
• Glaucoma ad angolo chiuso
• Ipertiroidismo scompensato
• Associazione con IMAO (rischio di crisi ipertensive)

Effetti Collaterali Documentati

Comuni (≥1%):

• Cefalea (34%)
• Nausea (11%)
• Nervosismo (7%)
• Insonnia (5%)
• Xerostomia (5%)

Rari (<1%):

• Reazioni cutanee severe (SJS/DEN)
• Eosinofilia sistemica
• Allucinazioni
• Aritmie ventricolari
• Ipertensione arteriosa

Interazioni Farmacologiche Critiche

• Induzione CYP3A4: Riduzione concentrazioni di contraccettivi orali, ciclosporina, warfarin
• Inibitori CYP3A4: Ketoconazolo aumenta AUC modafinil del 50%
• Simpaticomimetici: Sinergismo effetti cardiovascolari
• Antidepressivi SSRI: Rischio serotoninergico (casistica limitata)
• Anticonvulsivanti: Possibile modifica del threshold epilettogeno

Dimenticanza della Dose

Se dimenticata entro 8 ore dall’orario previsto, assumere immediatamente. Oltre le 8 ore, saltare la dose e riprendere regolarmente il giorno successivo. Non raddoppiare mai la dose.

Sovradosaggio

Sintomi: Tachicardia, ipertensione, agitazione psicomotoria, allucinazioni
Trattamento:

• Supportivo (monitoraggio cardiaco continuo)
• Benzodiazepine per agitazione
• Beta-bloccanti per tachicardia
• Non dializzabile (alto volume di distribuzione)

Conservazione

Temperatura: <25°C
Umidità: <60%
Protezione: dalla luce diretta
Validità: 36 mesi dalla data di produzione
Non conservare in prossimità di fonti di calore

Avvertenze Legali

Prescrizione medica obbligatoria - farmaco soggetto a vigilanza speciale. Non superare le dosi indicate. L’uso senza indicazione medica costituisce violazione della legge 309/90. Monitoraggio obbligatorio del registro di carico/scarico per strutture sanitarie.

Evidenze Cliniche

Studio MULTIPLE SLEEP LATENCY TEST (MSLT):

• Aumento latenza addormentamento: +3,1 min vs placebo (p<0,001)
• Riduzione episodi cataplessia: -67% in narcolettici

Meta-analisi Cochrane 2019:

• Effetto significativo su Epworth Sleepiness Scale (MD -2,7 punti)
• NNT per miglioramento clinico: 4,3

Registro pazienti italiano (2022):

• Mantenimento efficacia a 24 mesi nell'86% dei casi
• Tasso di discontinuazione per effetti avversi: 8,3%

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