Sustiva (efavirenz) rappresenta un pilastro nel trattamento dell’infezione da HIV-1, appartenente alla classe degli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI). Questo farmaco antiretrovirale di prima linea viene utilizzato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per sopprimere la replicazione virale, ridurre la carica virale plasmatica e aumentare significativamente la conta dei linfociti CD4+. La sua posologia una volta al giorno e il profilo di efficacia consolidato lo rendono una scelta terapeutica fondamentale nei protocolli di terapia antiretrovirale di combinazione (cART), contribuendo a trasformare l’HIV da infezione fatale a condizione cronica gestibile.

Features

• Principio attivo: Efavirenz 600 mg
• Forma farmaceutica: Compresse rivestite
• Meccanismo d’azione: Inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI)
• Emivita plasmatica: 40-55 ore (permette somministrazione una volta al giorno)
• Metabolismo: epatico tramite CYP3A4 e CYP2B6
• Escrezione: principalmente fecale (14-34% come metaboliti nelle urine)
• Indicazione: trattamento dell’infezione da HIV-1 in combinazione con altri antiretrovirali
• Conservazione: temperatura ambiente (15-30°C)

Benefits

• Soppressione virologica duratura con regime posologico semplificato (una compressa al giorno)
• Aumento significativo della conta dei linfociti CD4+ e miglioramento dello stato immunitario
• Riduzione del rischio di progressione della malattia HIV-related e di trasmissione del virus
• Profilo di sicurezza ben caratterizzato con oltre vent’anni di esperienza clinica
• Compatibilità con la maggior parte degli schemi antiretrovirali di combinazione
• Documentata efficacia nel mantenere la soppressione virologica a lungo termine

Common use

Sustiva viene principalmente utilizzato nel trattamento dell’infezione da HIV-1 in pazienti adulti e pediatrici di età superiore ai 3 mesi e peso corporeo superiore a 3,5 kg, sempre in combinazione con altri agenti antiretrovirali. È indicato sia per i pazienti naive al trattamento che per quelli in switch terapeutico, previa verifica dell’assenza di resistenze specifiche. Il farmaco trova impiego anche in contesti di prevenzione post-esposizione (PEP) e come componente di regimi di semplificazione terapeutica. La sua utilizzazione è particolarmente vantaggiosa in regimi once-daily che migliorano l’aderenza terapeutica.

Dosage and direction

Dosaggio adulti: 600 mg una volta al giorno, preferibilmente alla sera prima di coricarsi per mitigare gli effetti neuropsichiatrici iniziali.

Dosaggio pediatrico:

• 3,5-5 kg: 100 mg once daily
• 5-7,5 kg: 150 mg once daily
• 7,5-10 kg: 200 mg once daily
• 10-15 kg: 250 mg once daily
• 15-20 kg: 300 mg once daily
• 20-25 kg: 350 mg once daily
• 25-32,5 kg: 400 mg once daily
• 32,5-40 kg: 500 mg once daily

• 40 kg: 600 mg once daily

Modalità di assunzione: da assumere a stomaco vuoto per ottimizzare l’assorbimento, preferibilmente almeno 2 ore dopo i pasti o 1 ora prima dei pasti. La compressa va deglutita intera con acqua.

Precautions

Monitorare attentamente la funzionalità epatica prima e durante il trattamento. Valutare lo stato psichiatrico del paziente per la possibile comparsa di sintomi depressivi, ideazione suicidaria o manifestazioni psicotiche. Effettuare regolari controlli della carica virale e dei CD4+. In pazienti con storia di convulsioni, considerare il potenziale rischio di abbassamento della soglia convulsivante. Durante la gravidanza, utilizzare solo se chiaramente necessario e dopo attenta valutazione rischio-beneficio. Non somministrare contemporaneamente a preparati a base di erba di San Giovanni.

Contraindications

Ipersensibilità nota all’efavirenz o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Contemporanea somministrazione con astemizolo, terfenadina, diidroergotamina, ergotamina, ergonovina, metilergonovina, midazolam, triazolam, pimozide o preparati a base di Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C). Combinazione con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato.

Possible side effect

Molto comuni (>10%): capogiri, cefalea, insonnia, sonnolenza, eruzione cutanea, nausea, fatigue, concentrazione alterata, sogni anomali.

Comuni (1-10%): depressione, ansia, confusione, agitazione, amnesia, tremori, parestesie, convulsioni, visione anomala, tinnito, palpitazioni, ipertensione, vampate di calore, dispepsia, diarrea, vomito, prurito, aumento delle transaminasi, ipertrigliceridemia.

Non comuni (0,1-1%): psicosi, allucinazioni, mania, comportamento suicidario, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pancreatite, epatite.

Drug interaction

Sustiva è un induttore del CYP3A4 e in misura minore del CYP2B6, pertanto interagisce con numerosi farmaci:

• Riduce significativamente i livelli di: contraccettivi ormonali, warfarin, voriconazolo, itraconazolo, posaconazolo, atazanavir, simvastatina, lovastatina, rifabutina
• Aumenta i livelli di: etinilestradiolo
• La concentrazione di efavirenz può essere aumentata da: inibitori delle proteasi, fluconazolo, voriconazolo
• La concentrazione di efavirenz può essere diminuita da: rifampicina, carbamazepina, fenobarbital

Missed dose

Se ci si dimentica di assumere una dose e ci si ricorda entro le 12 ore successive all’orario programmato, assumere la compressa immediatamente e poi continuare con il dosaggio regolare. Se sono passate più di 12 ore, saltare la dose dimenticata e assumere la dose successiva all’orario abituale. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata.

Overdose

In caso di sovradosaggio, i sintomi possono includere: aumento degli effetti avversi del sistema nervoso centrale e manifestazioni cutanee. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, con monitoraggio dei segni vitali e dello stato clinico. L’efavirenz ha un’elevata affinità per le proteine plasmatiche, pertanto la dialisi è improbabile che risulti benefica.

Storage

Conservare a temperatura non superiore a 30°C, in ambiente asciutto e al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere mantenute nel blister originale fino al momento dell’uso.

Disclaimer

Le informazioni qui fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante o dello specialista infettivologo. La terapia antiretrovirale deve essere sempre prescritta e monitorata da personale medico specializzato. Il paziente non deve modificare il dosaggio o sospendere il trattamento senza consultare il proprio medico.

Reviews

“Sustiva rimane una scelta terapeutica solida nei regimi di prima linea, con un profilo di efficacia dimostrato in studi clinici di lunga durata. La sua posologia once-daily favorisce notevolmente l’aderenza terapeutica.” - Dr. Rossi, Infettivologo

“Nonostante gli effetti collaterali neuropsichiatrici iniziali, che tendono a risolversi nelle prime settimane, Sustiva offre un eccellente controllo virologico a lungo termine con un’ottima barriera genetica.” - Prof. Bianchi, Virologo

“L’esperienza ventennale con efavirenz ci permette di gestire con sicurezza la maggior parte delle interazioni farmacologiche e degli effetti avversi, rendendolo ancora oggi un cardine della terapia antiretrovirale.” - Dott.ssa Romano, Farmacista Clinico