Il tamoxifene rappresenta una pietra miliare nella terapia ormonale adiuvante e palliativa del carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali. Appartenente alla classe dei modulatori selettivi dei recettori estrogenici (SERM), questo farmaco agisce mediante un meccanismo di antagonismo competitivo a livello dei recettori estrogenici tissutali. La sua azione selettiva consente di inibire la proliferazione delle cellule neoplastiche estrogeno-dipendenti, riducendo significativamente il rischio di recidiva e migliorando la sopravvivenza globale nelle pazienti appropriate. L’ampia esperienza clinica e il profilo di sicurezza consolidato ne fanno una scelta terapeutica fondamentale nell’armamentario oncologico.

Features

• Principio attivo: Tamoxifene citrato equivalente a tamoxifene base 10mg o 20mg
• Classe farmacoterapeutica: Modulatore selettivo dei recettori estrogenici (SERM)
• Forme farmaceutiche: Compresse rivestite da 10mg e 20mg
• Meccanismo d’azione: Antagonista competitivo dei recettori estrogenici
• Biodisponibilità: Elevata assorbimento per via orale
• Emivita: 5-7 giorni per il metabolita attivo (endoxifene)
• Metabolismo: Epatico principalmente tramite CYP2D6 e CYP3A4
• Escrezione: Prevalentemente fecale

Benefits

• Riduzione del rischio di recidiva del carcinoma mammario fino al 50% nelle pazienti con tumori ER-positivi
• Diminuzione dell’incidenza di carcinoma mammario controlaterale del 50%
• Miglioramento della sopravvivenza globale nelle pazienti in stadio precoce e avanzato
• Opzione terapeutica sia in setting adiuvante che metastatico
• Profilo di tollerabilità generalmente favorevole con monitoraggio appropriato
• Possibilità di utilizzo in donne in pre e post-menopausa

Common use

Il tamoxifene trova indicazione primaria nel trattamento del carcinoma mammario positivo ai recettori estrogenici. Nella setting adiuvante, viene utilizzato per ridurre il rischio di recidiva dopo intervento chirurgico, radioterapia o chemioterapia. In contesto metastatico, rappresenta una valida opzione per il controllo della malattia disseminata. Ulteriori applicazioni includono la chemioprevenzione in donne ad alto rischio di sviluppare carcinoma mammario e il trattamento della ginecomastia. La durata standard del trattamento adiuvante è di 5-10 anni, secondo le più recenti linee guida internazionali.

Dosage and direction

La posologia standard per il carcinoma mammario è di 20mg una volta al giorno, da assumere per via orale preferibilmente alla stessa ora. Le compresse possono essere assunte con o senza cibo, ma è consigliabile mantenere una costanza nell’orario di assunzione. In alcuni casi selezionati, specialmente in pazienti anziane o con comorbidità significative, può essere considerata una dose di 10mg due volte al giorno. Per la chemioprevenzione, la dose raccomandata è di 20mg al giorno per 5 anni. La terapia deve essere continuata per la durata prescritta, anche in assenza di sintomi.

Precautions

Monitoraggio regolare mediante visita ginecologica annuale con ecografia transvaginale è raccomandato per la sorveglianza dell’endometrio. Si raccomanda attenta valutazione del profilo di rischio tromboembolico prima e durante il trattamento. Controlli oftalmologici periodici sono indicati in caso di disturbi visivi. Le pazienti devono essere informate sulla possibilità di sintomi simil-menopausali. È essenziale una contraccezione efficace durante il trattamento, poiché il tamoxifene ha potenziali effetti teratogeni. Monitoraggio dei parametri epatici è consigliato durante la terapia prolungata.

Contraindications

Ipersensibilità accertata al principio attivo o ad eccipienti. Gravidanza e allattamento. Storia di eventi tromboembolici venosi o arteriosi. Terapia concomitante con anticoagulanti cumarinici in pazienti ad alto rischio. Tumori endometriali in atto o pregressi. Porfiria epatica acuta. Insufficienza epatica grave. Cataratta o alterazioni retiniche significative.

Possible side effect

• Vampate di calore (40-60% dei casi)
• Disturbi dell’umore e depressione (5-15%)
• Secchezza vaginale e dispareunia (10-20%)
• Aumento di peso moderato (10-25%)
• Nausea e disturbi gastrointestinali (5-10%)
• Alterazioni del ciclo mestruale nelle donne in premenopausa
• Rischio aumentato di eventi tromboembolici (1-2%)
• Incremento dell’incidenza di carcinoma endometriale (2-3 casi/1000 pazienti/anno)
• Cataratta e alterazioni retiniche (2-5%)
• Aumento degli enzimi epatici (5-10%)

Drug interaction

Interazioni significative con anticoagulanti cumarinici (aumento del rischio emorragico). Farmaci induttori del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina) possono ridurre l’efficacia. Inibitori del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, chinidina) possono diminuire la conversione al metabolita attivo. Potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante di sulfoniluree. Possibile interferenza con terapie ormonali sostitutive. Riduzione dei livelli plasmatici di letrozolo se somministrato concomitamente.

Missed dose

In caso di dimenticanza, assumere la dose il prima possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. Non raddoppiare la dose successiva per compensare quella dimenticata. Mantenere il normale intervallo tra le dosi. Segnalare al medico eventuali dimenticanze frequenti. Non interrompere bruscamente il trattamento senza consulto medico.

Overdose

Sintomi da sovradosaggio includono nausea, vomito, vertigini, atassia, allucinazioni e prolungamento del QT all’ECG. In caso di sospetto sovradosaggio, ricorrere immediatamente a cure mediche. Il trattamento è sintomatico e di supporto, con monitoraggio cardiaco e correzione degli squilibri elettrolitici. Non esiste antidoto specifico. L’emodialisi non è efficace data l’elevata lipofilia e il forte legame proteico.

Storage

Conservare a temperatura ambiente (15-30°C) in contenitore ben chiuso, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse devono essere mantenute nell’imballaggio originale per proteggerle dall’umidità. Non conservare in bagno o in prossimità di fonti di calore.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. Il tamoxifene è un farmaco soggetto a prescrizione medica e deve essere utilizzato esclusivamente sotto controllo specialistico. L’appropriatezza terapeutica deve essere valutata individualmente considerando rapporto beneficio/rischio. Le indicazioni posologiche possono variare in base alle caratteristiche della paziente e al contesto clinico.

Reviews

Il tamoxifene vanta un’estesa documentazione scientifica con oltre 40 anni di studi clinici. L’EBCTCG meta-analysis dimostra una riduzione della mortalità a 15 anni del 31% nelle pazienti ER-positive. Lo studio NSABP B-14 conferma l’efficacia nel setting adiuvante con miglioramento della sopravvivenza libera da malattia. I dati dello studio IBIS-I supportano l’utilizzo nella chemioprevenzione con riduzione del 32% dell’incidenza di carcinoma mammario. La sorveglianza post-marketing ha confermato il profilo di sicurezza nel lungo termine, con particolare attenzione alla gestione degli effetti avversi endometriali e tromboembolici.